最新学术研究对肥厚型心肌病理解实现新飞跃

肥厚型心肌梗塞 (HCM) 是所有遗传性胸腔病中会最常用的一种，是所致心源性心肌梗塞的主要因素。它的优点是心脏异常增厚，随着小时的推移时会所致胸腔功能障碍，并终于所致心压衰竭。

一篇出版在美国发展中会国家院士的有( PNAS ) 上论文说明了了一项较为简单的长期研究者结果，这项研究者使人们对基因甲基化如何在肝细胞准确度上发挥作用所致HCM有了新的认识，并为如何传染病它包括了新的出发点。

在这项论文中会，

在间歇之后，交织在一起的双股脂质分子会的一条股的背部紧贴着染色质分子会。当被统称生物系统的“热能通货”的ATP分子会与脂质背部结合时，肌肉间歇开始。脂质背和附着的ATP随后与染色质分开，触发ATP的水解，从而裂解为ADP和一个甲基烷基。这一过程释放出热能，将脂质“锁定”为高能情况下，并转变脂质的形状，使其准备好沿着染色质钻进。此时，甲基盐从脂质中会除去，使脂质推行染色质并释放甲基盐，这所致脂质追到下一条染色质链上并间歇肌肉。所有这些，涉及数百万背脂质在染色质上行驶的步骤，需要几微秒才能完成，必须以适当的速度引发，以维持胸腔健康。

由于HCM经常出如今有β心脏受体甲基化的高血压身上，因此有人假设HCM甲基化时会所致一连串的重大事件，终于表现为对胸腔本身的损害。这项研究者对这一观念来进行了检验试，重点放在单个甲基化 P710R 上，它极大地增高了体外革新运动速度——脂质马达在染色质上行驶的速度，而其他MYH7甲基化则所致了革新运动速度的缩减。

该项目的首要研究者缺陷是探究与高血压胸腔病关的的甲基化如何在肝细胞准确度上转变胸腔功能。

该团队用到 CRISPR 新科技通过将 P710R 甲基化插入其中会来干肝细胞心脏肝细胞（全由胸腔间歇的肝细胞）。这种纯粹的、无甲基化的肝细胞系包括了一个完美的标准，可以与肝细胞来进行较为，非常准确地碰到P710R甲基化的从外部影响。例如，研究者团队如今早就测试相异遗传背景下与胸腔病关的的各不相同甲基化的从外部影响。

研究者管理人员表示，可以有 10 更进一步在这种RNA中会具有相异的基因甲基化，他们似乎具有各不相同程度的临床意义，因为他们基因组的一小是各不相同的；这就是使我们成为生殖的因素。这些可帮助我们监测基因甲基化的结果是什么。通过较为各不相同甲基化的从外部影响，可以开始梳理这些变化如何所致 HCM。它使我们都能仔细通过观察肝细胞如何以及为什么适应以这种方式甲基化，并获取数据并将其与胸腔内侧的厚度和下游引发的所有其他事情联系起来。

这项研究者始自据统计 15 同一时间，如今，CRISPR新科技使研究者管理人员都能设计出表达与胸腔结核病有关的特定甲基化的肝细胞，然后分析报告分子会和功能变化，以确定已在HCM高血压身上发现的个别甲基化的肝细胞从外部影响。这些研究者将从机制上探究个别甲基化在分子会准确度上如何裂解为高血压的HCM。

在该项目中会，一旦引入甲基化，研究者团队对肝细胞来进行检查，用到功率显微镜，这种检查可以同时通过观察抽搐的肝细胞和它诱发的压。他们用到光阱在分子会准确度上对相异的甲基化RNA来进行了单独的研究者，在该引诱中会，当脂质背沿着脂质行驶时，施加光压以准确压制裹在项链之间的脂质 "貌似 "的左边和精神压量，从而测脂质的驱动压循环。该测定说明了，P710R甲基化增高了脂质革新运动的步长和脂质与染色质分开的流速。

这些通过观察结果随后与脂质马达如何在肝细胞中会相互作用以诱发压的计算出来模型来进行了较为。结果证实了被统称脂质的 "超强级抗拒情况下 "的调节的关键作用。正如研究者管理人员解释的那样，脂质背节省大量小时东南面超强间歇情况下，仅指的是它与染色质溶解的情况下下。任何转变脂质马达与染色质结合的小时或强度的甲基化或药物都时会转变肝细胞压诱发和转变驱动重塑和生长或粗壮的下游信号重大事件。

建模计算出来 P710R 作用于的 SRX/DRX 类比调制对于以致于间歇至关重要。

本研究者中会发现P710R甲基化时会破坏超强抗拒情况下。结果，在携带甲基化的肝细胞中会，更多的脂质背与染色质结合，这解释了在这些肝细胞中会通过观察到的精神压量缩减。

研究者团队表示，在如此广泛的生物技术合作中会跨这些Laboratory和这些熟练工作，并碰到分子会测和计算出来，以及肝细胞衍生的测，使其都能来进行基因工程和概述单个甲基化，从外部测试特定甲基化如何引入所致 HCM 的变化，随后可以开始开发模型并确定下一代药物疗法。我们不只是辨认疼痛，而是可以研究者功能障碍的基础机制，然后在它变成结核病之后在肝细胞准确度上应付这些缺陷。

其所：

Alison Schroer Vander Roest, Chao Liu, Makenna M. Morck, Kristina Bezold Kooiker, Gwanghyun Jung, Dan Song, Aminah Dawood, Arn Jhingran, Gaspard Pardon, Sara Ranarvaziri, Giovanni Fajardo, Mingming Zhao, Kenneth S. Campbell, Beth L. Pruitt, James A. Spudich, Kathleen M. Ruppel, Daniel Bernstein.Hypertrophic cardiomyopathy β-cardiac myosin mutation (P710R) leads to hypercontractility by disrupting super relaxed state.Proceedings of the National Academy of Sciences Jun 2021, 118 (24) e2025030118; DOI: 10.1073/pnas.2025030118