从写出报章到横越平日的十字路口,人类普遍应主要用途海马体。海马体是一种对讯息开展继续成品和主要用途的容量极少的记忆系统,在许多复杂的心理活旋之中起关键性关键作用。更准确地说,海马体是(1)在没有好像重定向的前提,从几秒钟到几分钟临时存储器与任务系统性的讯息的能力,而(2)将这些讯息主要用途有目的的生活态度,维护(例如,记住报章上的以前说道)和操纵(预期接下来不会发生什么)。
这种双重更有利于必须高度的重心和心理需求,并且与常人和高阶管理行政机关系统性联。海马体阻碍在学习阻碍,阿兹海默,重心原因多旋阻碍(ADHD),阿尔茨海默氏病和抑郁症之中最为明显。
后期病变系统性(1936年)确定了以前额叶皮层(PFC)在海马体之中的大体关键作用。随后在脊椎旋物和脊椎旋物之中开展了神经病理学系统性。系统性确定了一个与海马体系统性的神经关联:小脑神经元的停滞真空管。这种停滞真空管停滞一秒钟至数分钟之中村,引人难以置信,因为它远远超过了单个神经元的毫秒级的时间常数。
文章模式上图(上图取自Cell )
尽管开展了数十年的系统性,但我们对产生这种停滞活旋的脑游离缺乏一致意见。一些模型提出了细胞内自行更有利于,而另一些模型则提出了局部的以前馈或病情恶化活性或远距离连通。人们对停滞活旋以外的游离也更加推崇,都有是难以实现多项目存储器和抗干扰性强。因此,必须更完整的模型。
依然,而所倚的表现型解法方法是揭示可以将神经病理学和不当联系起来的大体分子结构游离的根基。尽管它们很强强劲的功用,但无脊椎旋物之中这些先驱的蛋白质解法方法受到(1)解法解析度和(2)未评估高阶心理更有利于(如游离同样和海马体)的限制。
从这些方法之中借鉴构思,并解决明显的局限,系统性人员们在这里应主要用途自然环境近交(DO)资源在表现型自然环境豚鼠之中开展了定量突变STAT(QTL)整合。每只DO豚鼠代表亲本的独特镶嵌体,并很强高度的杂合性。它们共同为上图像蛋白质解法提供了理想的应用软件。因此,DO和其他表现型自然环境链表已主要用途一系列系统性之中,这些系统性将表现型STAT与多种突变系统性联。这种资源的出现,连同蛋白质编辑和解法技术的同时的发展,为而所探求海马体的分子结构和神经连通游离提供了取而代之机不会。
在这里,系统性人员在海马体任务之中对将近200只DO豚鼠开展了表型系统性,并在5号染色体上鉴别出了显著的QTL。通过调控,功用失掉和不当系统性有利于检测了该STAT,发现了一个编码器孤儿G亚基多肽受体Gpr12的蛋白质,该蛋白质是海马体所并不需要的,并且可以在功用上有助于海马体。
随后的分子结构,细胞内和精子核磁共振系统性共同指出,GPR12整合于丘脑小脑神经元的棒状之中,有助于了活旋忽视性钙反应,并使丘脑小脑同步支持不当表现。这些结果明显了忽视Gpr12的丘脑对海马体的关键性贡献。
参考消息:10.1016/j.cell.2020.09.011
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